В соответствии с рекомендациями ASCO 2018 года¹, РМЖ считается HER2-положительным, если при ИГХ наблюдают результат 3+ или при гибридизации in situ (ISH) выявляют амплификацию гена хотя бы на одном образце опухоли. Если результат ИГХ анализа соответствует 2+ по ИГХ, необходимо провести дополнительно исследование ISH для определения статуса HER2². Если результаты ИГХ соответствуют 0, 1+ или 2+ с отрицательным результатом ISH, РМЖ считался HER2-отрицательным³.

Колледж американских патологоанатомов 22 марта 2023 года выпустил обновления шаблонов для предоставления результатов тестирования на биомаркеры при первичных инвазивных карциномах молочной железы и при рецидивирующих и метастатических опухолях, которые теперь включают примечания для низкой экспрессии биомаркера HER2 (Слабоположительный HER2, HER2-low)⁴. HER2-cлабоположительный статус определяется как ИГХ 1+ или ИГХ2+/ISH-⁴. Данный подход также отражен в клинических рекомендациях ESMO и РООМ.^5-6 Согласно решению консенсуса ESMO в 2023 году образцы с окрашиванием ИГХ 1+ или 2+/ISH- также можно рассматривать как HER2– слабоположительные⁶.

Интерпретация руководства ASCO/CAP 2018 и решения консенсуса ESMO в 2023 году по HER2-слабоположительному раку молочной железа в отношении каждого образца окрашивания⁶

*Решение о выделении категорий HER2-отрицательный и с  крайне низкой экспрессией HER2 (ultra low –  ИГХ>0 <1+) будет зависеть от результатов  исследования DESTINY Breast-06

Алгоритм определения HER2-слабоположительного (HER2-low) cтатуса^4,6

Большинство пациентов с HER2-отрицательным РМЖ относятся к HER2-low подтипу.⁷ При этом, чаще всего этот подтип встречается у пациентов с гормонрецептор-положительным статусом опухоли. ⁷

Выделение HER2-слабоположительного статуса стало возможным, благодаря появлению таргетных препаратов для пациентов с данным статусом.⁸ Важно корректное отражение уровня экспрессии HER2 в баллах для выбора соответствующей анти-HER2 таргетной терапии при HER2-слабоположительном и HER2-положительном РМЖ.

HER2-Low – HER2-cлабоположительный, ИГХ 1+,2+/ISH-;
ASCO — Американское общество клинической онкологии;
РМЖ – рак молочной железы;
HER2 – рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа;
ИГХ – иммуногистохимия;
ESMO — Европейское Общество медицинской онкологии;
РООМ – Российское общество онкомаммологов;
FISH — Флуоресцентная гибридизация in situ;
HR – гормональный рецептор;
ТНРМЖ – тройной негативный рак молочной железы.

1. Wolff AC, McShane LM, Hammond MEH, Allison KH, Fitzgibbons P, Press MF, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med [Internet]. 2018 Nov 1 [cited 2023 Apr 23];142(11):1364–82. Available from: https://meridian.allenpress.com/aplm/article/142/11/1364/103146/Human-Epidermal-Growth-Factor-Receptor-2-Testing.
2. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, Cortes J, Morganti S, Ferraro E, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol [Internet]. 2020 Apr 24 [cited 2023 Apr 23];38(17):1951–62. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32330069/.
3. Moasser MM. The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis. Oncogene 2007 2645 [Internet]. 2007 Apr 30 [cited 2023 Apr 23];26(45):6469–87. Available from: https://www.nature.com/articles/1210477.
4. Patrick L. Fitzgibbons et al. Template for Reporting Results of Biomarker Testing of Specimens from Patients with Carcinoma of the Breast https://documents.cap.org/documents/Breast.Bmk_1.5.0.1.REL_CAPCP.pdf.
5. Клинические рекомендации Российского общества онкомаммологов «Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ», Электронный ресурс: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#, дата обращения: 25.05.2023.
6. Tarantino P. et al. ESMO Expert Consensus Statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer, Annals of Oncology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.05.008.
7. Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):1.
8. Электронный ресурс https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-low-breast-cancer, дата доступа: 24.05.2023.

Информация предназначена для специалистов здравоохранения. Материал подготовлен при поддержке компанией «АстраЗенека».

Номер одобрения: ENH_RU-17357. Дата одобрения: 21.07.2023. Дата истечения: 21.07.2025.

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»

Российская Федерация, 123112, Москва, 1-й Красногвардейский пр-д, д. 21, стр. 1
Телефон: +7 (495) 799 56 99, факс: +7 (495) 799 56 98, www.astrazeneca.ru