• Глофитамаб — первое биспецифическое анти-CD20xCD3 антитело в формате 2:1, вовлекающее собственные Т-лимфоциты пациента для уничтожения опухолевых В-клеток, одобренное МЗ РФ для лечения рецидивирующей/ рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ)
• Результаты опорного исследования II фазы NP30179 показали, что у 52% пациентов с ДВККЛ, получивших монотерапию глофитамабом в качестве третьей или последующей линии лечения, был достигнут ответ на терапию, при этом полный ответ отмечен у 40% пациентов ³
• По данным наблюдения в течение 1,5 лет — более 80% пациентов, достигших полного ответа, живы и большинство из них находятся в ремиссии ³

Компания Roche сообщает о том, что 29 июля 2024 года Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат глофитамаб (торговое наименование Колумви®) в качестве монотерапии с фиксированной длительностью для пациентов с агрессивной диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Коммерческая доступность препарата в РФ ожидается в начале 2025 года.

Ежегодно в России согласно расчетным данным диагностируется около 3000 пациентов с ДВККЛ¹. Заболевание может встречаться у людей всех возрастов, но в большинстве случаев оно затрагивает пациентов старшей возрастной группы, средний возраст которых составляет 60 лет. Наиболее часто опухоль поражает лимфатические узлы, однако может отмечаться вовлечение костного мозга, селезенки, печени и других органов². Пациенты с ДВККЛ наблюдаются как у врачей гематологов, так и у онкологов.

В 2023 году глофитамаб стал первым биспецифическим антителом с фиксированным курсом терапии, которое в ускоренном порядке было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA)³ и получило регистрационное удостоверение от Европейской комиссии (EMA)⁴. Оба этих разрешения были получены на основании положительных результатов ключевого исследования I/II фазы NP30179, в котором изучалось применение глофитамаба в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ, прошедших ранее две или более линий терапии.

Глофитамаб является активирующим T-клетки CD20-CD3 биспецифическим антителом, которое уже готово для инфузии, что позволяет начать лечение вскоре после установки диагноза. Это особенно важно для пациентов с наиболее агрессивной формой заболевания, у которых повышен риск его быстрого прогрессирования. Курс применения глофитамаба имеет фиксированную продолжительность⁵.

Одобрение основано на положительных результатах опорного исследования II фазы NP30179 препарата глофитамаб у пациентов с ДВККЛ, ранее получивших не менее 2 линий системной терапии, включая пациентов с рефрактерностью к предшествующим курсам терапии. Результаты исследования продемонстрировали высокую частоту, длительность ответа, а также приемлемый профиль безопасности. Объективный ответ наблюдался у 52% (80/155 [95% ДИ: 43.5–59.7]) пациентов, получивших глофитамаб, при этом полный ответ был достигнут у 40% пациентов (62/155 [95% ДИ:  32.2–48.2].  При медиане наблюдения 2,7 лет медиана длительности полного ответа достигла 26,9 месяцев (33 мес. — НД), а 80,7% пациентов, достигших полного ответа, оставались живы через 1,5 года⁶. Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ), отмеченным в исследовании, был синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) (63%), который в большинстве случаев имел 1-2 степень тяжести⁷. Среди прочих часто (≥15%) встречавшихся НЯ были: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, пирексия и гипофосфатемия⁷.

О глофитамабе

Глофитамаб представляет собой исследуемое полностью гуманизированное биспецифическое антитело, относящееся к классу IgG1 (полноразмерное), с двумя Fab-фрагментами, которые связываются с CD20 на поверхности В-клеток, и одним, который связывается с CD3 на поверхности Т-клеток, в формате 2:1 (CD20:CD3). Такое двойное воздействие активирует и перенаправляет существующие Т-клетки пациента, чтобы задействовать и уничтожить опухолевые В-клетки, высвобождая цитотоксические белки внутрь В-клеток. Программа клинических исследований глофитамаба продолжается, молекула изучается в качестве монотерапии и в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения пациентов с В-клеточными неходжкинскими лимфомами, включая диффузную В-крупноклеточную лимфому и мантийноклеточную лимфому, а также другие виды онкогематологических заболеваний.

Об исследовании NP30179

Исследование NP30179 [NCT03075696] представляет собой многоцентровое открытое расширенное исследование I/II фазы с эскалацией дозы, в котором оценивается безопасность, эффективность и фармакокинетика глофитамаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Оцениваемые показатели включают частоту полного ответа согласно оценке независимого исследовательского комитета (первичная конечная точка), частоту общего ответа, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования, безопасность и переносимость (вторичные конечные точки).

Литература:

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2020 г. (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021.
2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных нефолликулярных лимфом – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта. Под руководством академика Каприна А.Д., академика Поддубной И.В., академика Румянцев А.Г., академика Савченко В.Г. М., 2020. – 102 с.
3. FDA approves Genentech’s Columvi, the first and only bispecific antibody with fixed-duration treatment for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. News release. Genentech. June 15, 2023. Дата доступа 12.08.2024. https://bit.ly/3X7M5dr
4. European Commission approves Roche’s fixed-duration Columvi (glofitamab) for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. News release. Roche. July 11, 2023. Дата доступа 12.08.2024. https://bit.ly/3JY0EuC
5. Общая характеристика лекарственного препарата Глофитамаб ЛП-No (006350)-(РГ-RU) от 29.07.2024.
6. Hutchings M, Carmelo Carlo-Stella, Franck Morschhauser, Lorenzo Falchi, Emmanuel

Bachy, Guillaume Cartron, Cyrus Khan, Monica Tani, Joaquin Martinez-Lopez, Nancy L. Bartlett, Antonio Salar, Joshua Brody, Sirpa Leppä, Pauline Baumlin, Estefania Mulvihill, James Relf, Saibah Chohan, Derrick Kaufman, Linda Lundberg, Michael Dickinson. ASH 2023; oral presentation (abstract #433)

7. Dickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, Bachy E, Corradini P, Iacoboni G, Khan C, Wróbel T, Offner F, Trněný M, Wu SJ, Cartron G, Hertzberg M, Sureda A, Perez-Callejo D, Lundberg L, Relf J, Dixon M, Clark E, Humphrey K, Hutchings M. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2220-2231