Новостная справка

До 2020 года в клинических рекомендациях не существовало опции адъювантной терапии после хирургического лечения рака пищевода, как плоскоклеточного, так и аденокарциномы. На ESMO 2020 были представлены результаты исследования III фазы CheckMate 577, где пациенты, не достигшие полного лечебного патоморфоза опухоли после предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ), получали адъювантное лечение ниволумабом в течение 1 года [1]. На основании этих данных, в клинических рекомендациях 2020г появилась опция годичной адъювантной иммунотерапии ниволумабом для обозначенной выше категории пациентов, вне зависимости от статуса PD-L1. Обновленные результаты  данного исследования, доложенные на ASCO 2021 показали, что выигрыш в выживаемости без прогрессирования (ВБП) наблюдается у пациентов с экспрессией PD-L1 CPS ≥ 5 (n=371). Так, медиана ВБП для пациентов, получавших ниволумаб, составила 29,4мес, в сравнении с 10,2 мес для пациентов, получавших плацебо; HR = 0,62 [2]. Ожидается внесение соответствующих обновлений в клинические рекомендации.

На ASCO 2021 также были доложены результаты исследования CheckMate 648, посвященного включению иммуноонкологических препаратов в 1 линию лечения метастатического плоскоклеточного рака пищевода. В исследовании пациенты рандомизировались в группы химиотерапии (ХТ) цисплатин + фторурацил, ХТ + ниволумаб и ниволумаб + ипилимумаб. У пациентов с PD-L1 ≥1% в группе ниволумаб + ХТ отмечалось достоверное улучшение в показателях частоты объективных ответов (ЧОО) с 20% до 54%, а также ВБП с 4,4 до 6,9 мес. и общей выживаемости (ОВ) с 9,1 до 15,4 мес., что делает данный режим одной из предпочтительных опций терапии первой линии. Двойная иммунотерапия (комбинация ниволумаба и ипилимумаба) также показала достоверное преимущество по сравнение с одной ХТ, однако в меньшей степени, чем ниволумаб + ХТ [3]. Таким образом, двойная иммунотерапия представляется хорошей терапевтической опцией для пациентов с противопоказаниями к ХТ, что очень актуально для пациентов со злокачественными опухолями пищевода, зачастую соматически тяжелых ввиду алиментарного дефицита, вызванного самой опухолью и перенесенным лечением.

Еще одним исследованием, меняющим терапевтический подход, можно назвать исследование CheckMate 649, в котором изучалось добавление ниволумаба к схемам 1 линии терапии аденокарциномы пищевода, желудка и пищеводно-желудочного перехода FOLFOX/XELOX. В группе химиоиммунотерапии у пациентов с CPS ≥ 5 удалось достичь значимого увеличения медианы с 11,1 до 14,4 мес., HR 0,71. 1-летняя ОВ выросла с 46% до 57%. Увеличилась также и ЧОО – с 45% до 60%. Выигрыш в ОВ отмечался как в подгруппе с CPS ≥ 1, так и у всех рандомизированных пациентов. На основании этих данных FDA в апреле 2021 г. зарегистрировало комбинацию ниволумаба с ХТ в качестве первой линии терапии метастатического рака желудка вне зависимости от экспрессии PD-L1. На ASCO 2021 были доложены обновленные результаты исследования, из которых следует, что польза от добавления ниволумаба в отношении ВБП и ОВ наблюдается у всех рандомизированных пациентов, при этом особенно выражена среди пациентов с CPS > 5. Повышение ЧОО наблюдалось во всех подгруппах пациентов [4]. Обновленные результаты исследования будут отражены в национальных клинических рекомендациях.

О компании «Бристол Майерс Сквибб»:
Прорывные открытия, меняющие жизни пациентов, лежат в основе всего, что делает компания Бристол Майерс Сквибб. Мы остаемся верны нашей миссии открывать, разрабатывать и обеспечивать пациентов инновационными технологиями, которые помогают им справляться с серьезными заболеваниями, и никогда не изменим своей цели – дарить надежду людям по всему миру. 

Мы уделяем наибольшее внимание научным инновациям, так как верим, что наука способна справиться с одними из самых серьезных заболеваний современности. Наши научные достижения позволили добиться беспрецедентных результатов в лечении таких заболеваний, как рак, сердечно-сосудистые заболевания, ВИЧ и ВГС. Мы стали первыми, кто создал класс лекарств, которые используют силу иммунной системы в лечении рака.

Создание и воплощение инновационных идей – в основе всего, что мы делаем, чтобы изменить жизнь пациентов к лучшему. Нашей основной мотивацией служит понимание того, что наши усилия могут изменить жизнь пациентов.

О препарате ниволумаб

Ниволумаб – Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа. PD-I рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

 Ссылки на источники:

1. Kelly RJ et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiation therapy (CRT): First results of the CheckMate 577 study. Annals of Oncology, Volume 31 Supplement 4, September 2020
2. Ronan Kelly​ et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: expanded efficacy and safety analyses from CheckMate 577​. Oral presentation at ASCO 2021 #4003
3. Ian Chau et al. Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma: first results of the CheckMate 648 study​. Oral presentation at ASCO 2021 #LBA4001
4. Markus Moehler ​et al. First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy ​in advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: expanded efficacy ​and safety data from CheckMate 649. Oral presentation at ASCO 2021 ​#4002

1506-RU-2100047