Меланома является одним из самых агрессивных злокачественных заболеваний кожи, характеризующимся высокими показателями смертности. Мутации в гене BRAF V600 выявляются у 50% пациентов с метастатической меланомой и предопределяют агрессивное течение заболевания [1]. Для терапии пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 Минздрав РФ одобрил два новых препарата – энкорафениб (Брафтови) и биниметиниб (Мектови) [2,3].
Энкорафениб – мощный и высокоселективный ингибитор BRAF, который подавляет путь RAF/MEK/ERK в опухолевых клетках с мутацией BRAF V600. Биниметиниб – АТФ-неконкурентный обратимый ингибитор киназной активности митоген-активируемой киназы 1 (MEK1) и 2 (MEK2). Белки MEK являются вышестоящими регуляторами пути внеклеточной сигнальной киназы (ERK), которая способствует пролиферации клеток. При меланоме и других формах рака этот путь часто активируется мутированными формами BRAF, которые активируют MEK. Биниметиниб подавляет активацию MEK с помощью BRAF и ингибирует активность киназы MEK. Биниметиниб в комбинации с энкорафенибом обеспечивают эффективное и устойчивое ингибирование пути MAPK, что приводит к более высокой противоопухолевой активности.
Эффективность комбинации энкорафениба с биниметинибом изучалась в международном многоцентровом рандомизированном открытом исследование фазы III COLUMBUS у 577 пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, не получавших лечения или с прогрессированием заболевания после иммунотерапии первой линии. Обновленные данные 5-летнего наблюдения продолжающегося исследования демонстрируют долгосрочную эффективность комбинации энкорафениба с биниметинибом. Медиана выживаемости без прогрессирования и общая выживаемость составили 14,9 и 33,6 месяцев, соответственно. Медиана длительности ответа составила 18,6 месяцев, при этом контроль заболевания был достигнут большинством пациентов (92,2%). В целом, комбинация энкорафениба с биниметинибом характеризуется хорошей переносимостью и низкой частотой отмены лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота, диарея, рвота и усталость. При этом профиль безопасности комбинации отличается от профилей безопасности других вариантов таргетной терапии ингибиторами BRAF/MEK (меньше частота возникновения пирексии и фотосенсибилизации) [4-6].
Пероральная лекарственная форма позволяет применять препараты амбулаторно. Комбинация энкорафениба с биниметинибом включена в стандарты лечения меланомы Европейского сообщества Медицинской онкологии (ESMO) и Национальной онкологической сети США (NCCN).
Появление в арсенале врача онколога такой комбинации как энкорафениб и биниметиниб открывает новые возможности в терапии неоперабельной и метастатической меланомы с мутацией в гене BRAF V600 и позволит снизить риск прогрессирования заболевания и смерти у данной группы пациентов.
Список литературы: 1. Ascierto PA, et al. The role of BRAF V600 mutation in melanoma. J Transl Med. 2012 Jul 9;10:85. 2. Общая характеристика лекарственного препарата «Брафтови». 3. Общая характеристика лекарственного препарата «Мектови». 4. Dummer R et al, COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Jul 21:JCO2102659. 5.Hamid, Omid, et al. «Efficacy, safety, and tolerability of approved combination BRAF and MEK inhibitor regimens for BRAF-mutant melanoma.» Cancers 11.11 (2019): 1642.е. 6. P. A. Ascierto et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600mutant melanomaEuropean Journal of Cancer 126 (2020) 33–44.
Торговое название: Брафтови. МНН: энкорафениб. Показания: в комбинации с биниметинибом для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600; в комбинации с цетуксимабом для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E, которые ранее получали системную терапию. Способ применения: для приема внутрь. Противопоказания: повышенная чувствительность к энкорафенибу или любому из вспомогательных компонентов. Особые указания, побочное действие, с осторожностью: см. ОХЛП. Дозировка: в соответствии с назначением врача. ПРИМЕНЯТЬ СТРОГО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА! Перед применением необходимо ознакомиться с ОХЛП. Номер РУ: ЛП-№(001349)-(РГ-RU). По рецепту. ▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности.
Торговое название: Мектови. МНН: Биниметиниб. Показания: Биниметиниб в комбинации с энкорафенибом показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. Способ применения: для перорального применения. Противопоказания: гиперчувствительность к действующему веществу и компонентам препарата. Особые указания, побочное действие, с осторожностью: см ОХЛП. Дозировка: в соответствии с назначением врача. ПРИМЕНЯТЬ СТРОГО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА! Перед применением необходимо ознакомиться с ОХЛП. Номер РУ: ЛП-№(001353)-(РГ-RU). По рецепту. ▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности.
Информация предназначена только для специалистов здравоохранения. За информацией обращайтесь по адресу: ООО «Пьер Фабр», 119435, Москва, Саввинская наб., 15. Тел.: +7 495 789 9533, www.pierre-fabre.com/ru-ru, e-mail: info.pfrussia@pierre-fabre.com. 5-PFM-Braf-Dec-2022