На ASCO и ESMO этого года были представлены обновленные результаты исследований COMBI-AD^1,2 и Keynote-054³, и сейчас мы имеем возможность сравнить самые свежие данные долгосрочного наблюдения за пациентами с меланомой кожи, получавшими в рамках регистрационных исследований таргетную (ТТ) или иммуноонкологическую терапию (ИТ) в качестве адъювантной терапии (АТ) (табл. 1).

Таблица 1. Непрямое сравнение эффективности АТ после резекции меланомы кожи в ключевых клинических исследованиях COMBI-AD, Keynote-054 и СheckMate 238

*Ипилимумаб в РФ не одобрен для АТ меланомы кожи

Самые обнадеживающие результаты по краткосрочной эффективности из всех опций АТ показала комбинация дабрафениб + траметиниб: 1-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) для ТТ составила 88% против 71-75% для ИТ^4-8. Кстати, еще более впечатляющие результаты были получены в исследовании COMBI-APlus после применения нового алгоритма управления пирексией: 1-летняя БРВ 92%⁹. Вероятно, это связано с меньшим количеством пациентов, которые прекратили таргетную терапию из-за пирексии и смогли получить полный курс АТ.

При долгосрочном наблюдении ТТ продемонстрировала значительное преимущество по медиане БРВ (мБРВ): 93,1 месяца против 61,1-67,4 месяца у пациентов, получавших ИТ^2,5,7.

Влияние ТТ на отдаленное метастазирование меланомы также было более выраженным, чем у ИТ: 5-летнее снижение риска отдаленных метастазов относительно плацебо для комбинации дабрафениб + траметиниб составило 45%, для пембролизумаба – 38%^2,4-6.

ТТ показала высокую эффективность и в отношении общей выживаемости (ОВ). Это единственная опция адъювантной терапии, которая статистически значимо повысила общую выживаемость (ОВ) у пациентов с мутацией BRAF V600E: 8-летняя ОВ 71% в группе ТТ против 63% в группе плацебо^1,2.

Следует заметить, что непрямое сравнение имеет определенные ограничения (например, различия в критериях включения или разные группы сравнения в исследованиях), поэтому интерпретировать результаты такого сравнения необходимо с осторожностью.

Несмотря на то, что частота развития и спектр нежелательных явлений (НЯ) в целом сопоставимы во всех рассматриваемых клинических исследованиях^1-8, НЯ при ТТ и ИТ имеют свои характерные особенности. НЯ при ТТ обратимы и контролируемы^2,4, а для НЯ при ИТ характерно развитие иммуноопосредованных НЯ и высокая частота их перехода в хроническую форму^10-12.

Таким образом, в распоряжении врачей имеется две эффективные опции адъювантной терапии после удаления меланомы кожи. Их непрямое сравнение говорит в пользу большей эффективности ТТ, которая демонстрирует преимущество перед ИТ по всем показателям:

• влияние на развитие рецидивов
• влияние на развитие отдаленных метастазов
• влияние на общую выживаемость

 Сокращения 

АТ – адъювантная терапия

БРВ – безрецидивная выживаемость

ИТ – иммуноонкологическая терапия

мБРВ – медиана безрецидивной выживаемости

НЯ – нежелательные явления

ОВ – общая выживаемость

ТТ – таргетная терапия

Литература

1. Hauschild A. et al. Long-term follow up for adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma: Final results of the COMBI-AD study. – 2024. (ASCO 2024) 
2. Long G. V. et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma // New England Journal of Medicine. – 2024.
3. Eggermont A. M. M. et al. Seven-year analysis of adjuvant pembrolizumab versus placebo in stage III melanoma in the EORTC1325/KEYNOTE-054 trial //European Journal of Cancer. – 2024. – С. 114327.
4. Dummer R. et al. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III melanoma // New England Journal of Medicine. — 2020. — Т. 383. — № . 12. — С. 1139–1148.
5. Eggermont A. M. M. et al. Longer follow-up confirms recurrence-free survival benefit of adjuvant pembrolizumab in high-risk stage III melanoma: updated results from the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 trial // Journal of clinical oncology. – 2020. – Т. 38. – №. 33. – С. 3925
6. Eggermont A. M. M. et al. Five-year analysis of adjuvant pembrolizumab or placebo in stage III melanoma //NEJM evidence. – 2022. – Т. 1. – №. 11. – С. EVIDoa2200214.
7. Ascierto P. A. et al. 1089P Adjuvant nivolumab (NIVO) vs ipilimumab (IPI) in resected stage III/IV melanoma: 7-y results from CheckMate 238 // Annals of Oncology. – 2023. – Т. 34. – С. S656.
8. Webber J. et al. Five-year outcomes with adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III B-C or IV melanoma (CheckMate 238). Presented at SMR 2021.
9. Atkinson V. et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus // European Journal of Cancer. – 2022. – Т. 163. – С. 79-87.
10. Goodman R.S. et al. Extended Follow-Up of Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti–PD-1 Therapy for High-Risk Resected Melanoma // JAMA Network Open. – 2023. – Т. 6. – №. 8. – С. e2327145-e2327145
11. Patrinely J. R. et al. Chronic immune-related adverse events following adjuvant anti–PD-1 therapy for high-risk resected melanoma // JAMA oncology. – 2021. – Т. 7. – №. 5. – С. 744-748.
12. Tong J. et al. Long-term toxicities of immune checkpoint inhibitor (ICI) in melanoma patients // Current Oncology. – 2022. – Т. 29. – №. 10. – С. 7953-7963.

При поддержке ООО «Новартис Фарма»

11302826/onco/dig/11.24/0