Благодаря впечатляющим результатам нескольких рандомизированных клинических исследований (РКИ) ингибиторы CDK4/6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб стали предпочтительной опцией первой линии терапии гормонозависимого HER2-отрицательного распространённого рака молочной железы (HR+ HER2- рРМЖ). Однако до сих пор не было крупных исследований, посвящённых сравнению эффективности трех ингибиторов CDK4/6 в реальной клинической практике (РКП). Результаты первого такого исследования были представлены на конгрессе ASCO 2024¹.

В многоцентровом исследовании PALMARES-2 оценивали эффективность палбоциклиба, рибоциклиба и абемациклиба в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) в первой линии у пациентов с HR+ HER2- мРМЖ, проходивших лечение в 18 итальянских онкологических центрах. Всего в исследование было включено 1850 пациентов. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания в реальных условиях (rwВБП), определяемая как время от начала терапии ингибитором CDK4/6 + ЭТ до прогрессирования заболевания¹.

Анализ общей популяции пациентов показал, что абемациклиб и рибоциклиб обеспечивают лучшую rwВБП при сравнении с палбоциклибом, тогда как статистически значимой разницы в эффективности между абемациклибом и рибоциклибом выявлено не было (табл. 1)¹.

Таблица 1. Сравнение эффективности ингибиторов CDK4/6 в общей популяции пациентов в исследовании PALMARES-2 (1-ая линия терапии HR+ HER2- рРМЖ в РКП)¹.

Обозначения: ОР – отношение рисков, ДИ – доверительный интервал.

Кроме того, абемациклиб и рибоциклиб были более эффективны в подгруппах пациентов с эндокринной резистентностью, люминальным B подтипом заболевания и у женщин в пременопаузе.

Абемациклиб был наиболее эффективен у пациентов с de novo метастатическим заболеванием, в то время как рибоциклиб был эффективнее палбоциклиба у пациентов с метастазами в печени.

Все три ингибитора CDK4/6 продемонстрировали сходную эффективность у пациентов старшего возраста и только с костными метастазами (рис. 1)¹.

Таким образом, PALMARES-2 стало крупнейшим исследованием, которое показало, что палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб демонстрируют различную эффективность в РКП в первой линии терапии у пациентов с HR+ HER2- рРМЖ, что может иметь клиническую значимость¹.

Рис. 1. Диаграмма, показывающая преимущества в эффективности ингибиторов CDK4/6 в различных подгруппах пациентов в исследовании PALMARES-2 (1-ая линия терапии HR+ HER2- рРМЖ в РКП)¹. Звёздочками различного цвета отмечены подгруппы пациентов, для которых выявлено статистически значимое преимущество одного ингибитора CDK4/6 над другим (см. обозначения).

Ссылка на источник:

Claudio Vernieri et al., Comparison of antitumor efficacy of first-line palbociclib, ribociclib, or abemaciclib in patients with HR+/HER2- aBC: Results of the multicenter, real-world, Italian study PALMARES-2. JCO 42, 1014-1014(2024). DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1014

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 11261060/RIB/web/09.24/0