Активный поиск препаратов для лечения метастатического гормон-чувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) позволил выделить ряд лекарств, которые в сочетании с андроген-депривационной терапией (АДТ) позволяют продлить жизнь пациентам. К таким препаратам относят таксан доцетаксел, ингибитор биосинтеза андрогенов абиратерон* и ингибиторы андрогеновых рецепторов апалутамид и энзалутамид^1,2. Эффективность всех вышеперечисленных препаратов превышает плацебо. Но отсутствие прямых сравнительных исследований затрудняет выбор и не позволяет отдать предпочтение тому или иному препарату.

Попробовать ответить на вопрос о лучшей системной терапии решили авторы систематического обзора и сетевого мета-анализа, опубликованного в JAMA Oncology³.

Путем анализа баз данных MEDLINE, Embase и Cochrane Central, были отобраны 7 рандомизированных исследований, оценивающих эффективность (общая выживаемость и выживаемость без рентгенологической прогрессии) и безопасность (серьезные нежелательные явления) доцетаксела, абиратерона*, апалутамида и энзалутамида в сочетании с АДТ.

Добиться статистически значимого улучшения общей выживаемости позволило применение АДТ в сочетании с абиратероном*, апалутамидом и доцетакселом (препараты указаны в порядке уменьшения эффективности). Терапия энзалутамидом хотя и улучшала общую выживаемость, но без достоверного различия(рис.1).

Рисунок 1. Рейтинг показателей терапии и относительного эффекта

Добиться достоверного повышения выживаемости без рентгенологической прогрессии, позволила терапия энзалутамидом, апалутамидом, абиратероном* и доцетакселом (препараты указаны в порядке уменьшения эффективности) (рис.2).

Рисунок 2. Выживаемость без рентгенологической прогрессии

Наименее безопасным препаратом был признан доцетаксел. Риск развития серьезных побочных эффектов при добавлении доцетаксела к АДТ превышал плацебо более, чем в  3 раза. Терапия абиратероном* была ассоциирована с повышением частоты серьезных нежелательных явлений на 42%. Тогда как ингибиторы андрогеновых рецепторов, апалутамид и энзалутамид, демонстрировали высокую безопасность (рис.3).

Рисунок 3. Серьезные нежелательные явления

Такимо бразом, ингибитор андрогеновых рецепторов апалутамид в комбинации с андроген-депривационной терапией позволяет улучшить общую выживаемость у больных метастатическим гормон-чувствительным раком предстательной железы. Дополнительным преимуществом апалутамида является низкая частота серьезных нежелательных явлений.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

* абиратерон не одобрен для лечения больных мГЧРПЖ на территории РФ

1. Fizazi K, Tran N, Fein L, etal. LATITUDE Investigators. Abiraterone plus prednisonein metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360.
   doi:10.1056/NEJMoa1704174.
2. Chi K N, Agarwal N, Bjartell A, etal; TITAN Investigators. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. NEnglJMed.2019;381(1):13-24.
   doi:10.1056/NEJMoa1903307.
3. Wang L, Paller C J, Hong H, etal. Comparison of Systemic Treatmentsfor Metastatic Castration — Sensitive Prostate Cancer: A Systematic Reviewand Network Meta-analysis.
   JAMA Oncol.2021Mar1;7(3):412-420.doi:10.1001/jamaoncol.2020.6973.