Ивосидениб является первым и единственным препаратом таргетной терапии, зарегистрированным для терапии пациентов с холангиокарциномой с мутацией IDH1, ранее получавших лечение.

ПАРИЖ, Франция — Международная фармацевтическая группа «Сервье» и ее подразделение в США «Сервье Фармасьютикалс» сообщили, что Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрило применение ивосидениба для лечения ранее получавших терапию взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой и мутацией IDH1, выявленной с помощью одобренной FDA диагностики. Ивосидениб — первый и единственный препарат таргетной терапии, зарегистрированный для лечения пациентов с холангиокарциномой и мутацией IDH1, ранее получавших лечение.

Заявка на регистрацию нового показания этого лекарственного препарата получила статус приоритетного рассмотрения, что позволило сократить срок регистрации. Этот статус присваивается лекарственным препаратам, которые имеют значительное преимущество перед существующими вариантами терапии или могут быть эффективны при состояниях, для которых не существует адекватной терапии.

«Компания «Сервье» сосредоточена на изучении потенциала лекарственных препаратов, ингибирующих мутантный фермент IDH, в качестве нового подхода к лечению различных онкологических заболеваний, включая холангиокарциному — отметил Дэвид К. Ли, генеральный директор подразделения «Сервье Фармасьютикалс» в США. — Мы гордимся тем, что можем предложить пациентам первый и единственный препарат таргетной терапии холангиокарциномы у пациентов с мутацией IDH1 в качестве второй и последующих линий терапии. Также мы благодарны пациентам и их близким, исследователям и командам, участвовавшим в клиническом исследовании ClarIDHy, которые сделали это возможным».

Одобрение FDA лекарственного препарата ивосидениб по этому показанию подкрепляется данными исследования ClarIDHy — первого и единственного рандомизированного исследования III фазы с участием пациентов с холангиокарциномой и мутацией IDH1, ранее получавших лечение. Результаты исследования показали статистически значимое улучшение по первичной конечной точке выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого наблюдательного комитета (отношение рисков [HR] 0,37; 95 % ДИ [0,25–0,54], p < 0,001).[1] Медиана ВБП (95 % ДИ) для ивосидениба и плацебо составила 2,7 (1,6–4,2) и 1,4 (1,4–1,6) месяца соответственно. У 32 % и 22 % пациентов, рандомизированных в группу ивосидениба, не наблюдалось прогрессирования или летального исхода через 6 и 12 месяцев соответственно (в группе плацебо доля таких пациентов была равна нулю). 

Рекомендованный режим дозирования ивосидениба при терапии холангиокарциномы с мутацией IDH1 в качестве второй и последующих линий терапии составляет 500 мг один раз в день внутрь независимо от приема пищи до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

«Для пациентов с холангиокарциномой и мутацией IDH1, особенно в случае прогрессирования заболевания после проведения химиотерапии, крайне востребованы новые методы лечения — прокомментировала др. Рахна Т. Шрофф, адъюнкт-профессор медицины Университета Аризоны, руководитель отделения лекарственной терапии опухолей ЖКТ Онкологического центра Университета Аризоны. — Помимо удовлетворительного профиля безопасности, ивосидениб продемонстрировал впечатляющее статистически значимое преимущество по выживаемости без прогрессирования. Это подчеркивает его значимость в качестве нового варианта лечения для пациентов, борющихся с этим агрессивным типом рака». 

Холангиокарцинома — редкая и агрессивная злокачественная опухоль внутри- и внепеченочных желчных протоков. По оценкам специалистов, в США этот тип диагностируется у 8 000 человек в год, однако реальное число случаев заболевания может быть выше: на данный момент диагностирование холангиокарциномы затруднено, и она может быть ошибочно отнесена к другому типу опухолевого процесса.[2] 

«До этого момента не было ни одного зарегистрированного препарата таргетной терапии для пациентов с холангиокарциномой и мутацией IDH1, и в целом для пациентов с прогрессирующим течением заболевания варианты химиотерапии ограничены — добавила Стейси Линдси, основательница и генеральный директор Фонда помощи при холангиокарциноме. — Регистрация нового показания препарата ивосидениб дарит надежду пациентам и их близким. Мы очень рады, что столь необходимый новый метод лечения теперь станет доступен».

Ранее ивосидениб был зарегистрирован в США в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией IDH1 и для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией IDH1 в возрасте 75 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями, которые исключают применение интенсивной индукционной химиотерапии.

Онкологические заболевания являются второй ведущей причиной смертности в мире: в 2018 году было зарегистрировано около 9,6 миллиона летальных исходов по этой причине. Группа компаний «Сервье» стремится сделать борьбу против рака одним из приоритетных направлений своей активности и занять ключевые позиции в области разработки инновационных противоопухолевых препаратов, обеспечивающим прогресс в тех направлениях, в которых медицинская потребность особенно высока. Для этого в 2020–2021 гг. «Сервье» направляет на научные исследования и разработки в этой области до 50 % бюджета. Это становится возможным в том числе благодаря крупными сделками в направлении онкологии, которые позволят группе компаний занять лидирующее положение на рынке и предложить пациентам еще больше терапевтических решений. Так, за последние годы компания «Сервье» приобрела онкологическое подразделение компании «Шайер» (2018 г.), датскую компанию «Симфоджен» (2020 г.), специализирующуюся на разработке моноклональных антител, а также онкологическое подразделение компании «Аджиос Фармасьютикалс» (2021 г.).

Об исследовании III фазы ClarIDHy

В протоколе исследования указано, что рандомизированные в группу плацебо пациенты могут перейти на применение ивосидениба в случае прогрессирования заболевания, что и произошло у большой доли пациентов (70,5 %). В исследовании также показано преимущество ивосидениба по основной вторичной конечной точке общей выживаемости (ОВ) по сравнению с группой плацебо, однако статистической значимости не достигнуто¹. Результаты по ОВ основаны на окончательном анализе ОВ, включавшем 150 событий, который был проведен через 16 месяцев после окончательного анализа ВБП. Медиана ОВ (95 % ДИ) для группы ивосидениба составила 10,3 (7,8–12,4) месяца, а для группы плацебо 7,5 (4,8–11,1) месяца без корректировки на переход в другую группу.

Профиль безопасности в этом исследовании соответствовал ранее опубликованным данным.¹ Самыми частыми нежелательными реакциями (≥ 15 %) у пациентов с холангиокарциномой были утомляемость, тошнота, боль в животе, диарея, кашель, снижение аппетита, асцит, рвота, анемия и сыпь.

О холангиокарциноме

Холангиокарцинома — редкая и агрессивная злокачественная опухоль внутри- и внепеченочных желчных протоков. Мутации IDH1 происходят в почти 20 % случаев заболевания в США и не связаны с прогнозом.^[3] До одобрения ивосидениба не было зарегистрировано ни одного препарата  таргетной терапии для пациентов с холангиокарциномой и мутацией IDH1, и в целом для пациентов с распространенным заболеванием варианты химиотерапии ограничены. В случае впервые диагностированного распространенного или метастатического заболевания часто рекомендуется химиотерапия на основе гемцитабина.

О компании «Сервье»

«Сервье» (Servier) — международная фармацевтическая группа компаний под управлением некоммерческого фонда. «Сервье» ведет свою деятельность в 150 странах и насчитывает 22 500 сотрудников по всему миру. Годовой оборот «Сервье» в 2020 году составил 4,7 миллиарда евро. Являясь полностью независимой, Группа «Сервье» реинвестирует более 20 % своего дохода от оригинальных лекарственных препаратов в научные исследования и разработки. Для ускорения инноваций на благо пациентов Группа стремится к открытому и плодотворному сотрудничеству с академическими партнерами, фармацевтическими группами и биотехнологическими компаниями. Во всех аспектах своей деятельности Группа «Сервье» опирается на мнение пациентов. Являясь лидером в кардиологии, Группа «Сервье» стремится занять ключевые позиции в области онкологии. Высокие темпы роста «Сервье» обусловлены постоянным развитием в пяти ключевых областях: сердечно-сосудистые заболевания и нарушения метаболизма, онкология, нейропсихиатрия и иммуновоспалительные заболевания; а также деятельностью по созданию высококачественных дженериков для лечения широкого спектра заболеваний.

Дополнительная информация: www.servier.com

О компании «Сервье» в России

«Сервье» работает в России уже почти 30 лет, являясь одной из ведущих фармацевтических компаний страны. В 1999 году в Москве был открыт Центр научных исследований и разработок. В 2007 году был запущен высокотехнологичный производственный комплекс, работающий в полном соответствии с требованиями международного стандарта надлежащей производственной практики (GMP). Сегодня фармацевтический завод «Сервье» в городе Москве выпускает по полному циклу широкий спектр современных оригинальных лекарственных препаратов для терапии основных хронических неинфекционных заболеваний (таких как сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет, а также хронические заболевания вен). В 2012 году с завода «Сервье РУС» были осуществлены первые экспортные поставки лекарственных препаратов, произведенных в России. В апреле 2019 года на заводе был осуществлен запуск контрактного производства инновационного лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а в декабре 2019 года «Сервье» стала одной из первых компаний, успешно запустивших систему маркировки и прослеживаемости лекарственных препаратов.

Дополнительная информация доступна на сайте: www.servier.ru

Раскрытие информации

Этот пресс-релиз содержит общую информацию о группе компаний «Сервье» и составляющих ее организациях (далее по тексту «Сервье» и аффилированные организации») и предназначен исключительно для цели информирования. Данная информация считается достоверной, однако «Сервье» и аффилированные организации не выступают с заверениями касательно правильности или полноты информации, содержащейся в этом документе или предоставленной другим способом. Также они не берут на себя ответственность или обязательства (договорные, из причинения вреда, из неосторожности или возникшие по иным основаниям), если информация окажется неправильной или неполной в любом отношении.

«Сервье» и аффилированные организации не дают рекомендаций получателю данной информации, и окончательное решение о каких-либо дальнейших действиях принадлежит исключительно получателю этой информации. Следовательно, перед участием в какой-либо предложенной транзакции получатель данной информации должен, не полагаясь на «Сервье» и аффилированные организации, самостоятельно оценить экономические риски и преимущества. Также следует рассмотреть характеристики и последствия транзакции, связанные с юридической стороной вопроса, налогами и расчетами, и таким образом оценить ее риски.

Данный документ также содержит утверждения прогнозного характера, которые подвержены различным уровням неопределенности и риска. Исследуемые новые лекарственные препараты и показания подлежат дальнейшей научной и медицинской проверке и утверждению регулирующими органами. Они не утверждены для использования соответствующими государственными органами.

Доверие данному документу при принятии решения является ответственностью только того лица, которое на этот документ полагается. Информация, содержащаяся в этом документе, не является коммерческим предложением или предложением участвовать в сделке.

Информация в данном документе представляет собой только краткий обзор, она не полная и не включает всю важную информацию о «Сервье» и аффилированных организациях, в том числе данные о возможных конфликтах интересов.

До максимальной степени, разрешенной применимыми в данном случае законодательными актами и нормативными документами, «Сервье» и аффилированные организации отказываются от всех заверений, ручательств, условий и гарантий, прямо выраженных или подразумеваемых, предполагаемых по закону или иных, и они не берут на себя какие-либо обязательства перед кем-либо в связи с этим документом. Вне зависимости от утверждений общего характера и изложенных выше фактов, «Сервье» и аффилированные организации не гарантируют и не заявляют, что данные или мнения, приведенные в этом документе, являются точными или полными.

До максимальной степени, разрешенной применимыми в данном случае законодательными актами и нормативными документами, «Сервье» и аффилированные организации не будут нести материальную ответственность за любые возникшие потери, ущерб или затраты, прямые или косвенные, возникшие из договоров, причинения вреда (в том числе по неосторожности), объективного вменения или иных оснований, за прямые, косвенные, случайные, штрафные или особые убытки, возникшие из-за документа или в связи с ним, включая любые действия, предпринятые на основании этого документа (но не ограничиваясь ими).

Оценки, стратегии и мнения, выраженные в этом документе, основаны на прошлых и актуальных данных и информации и могут быть изменены без предупреждения.

[1] Zhu A, et al. Final results from ClarIDHy, a global, phase 3, randomized, double-blind study of ivosidenib vs placebo in patients with previously treated cholangiocarcinoma and an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. Presented at Gastrointenstinal Cancer Symposium 2021. Доступно на сайте: https://www.servier.us/sites/default/files/2021-04/ASCO-GI21 ClarIDHy.pdf. Доступ 31.08.2021

[2] American Cancer Society. Key Statistics for Bile Duct Cancer. Доступно на сайте: https://www.cancer.org/cancer/bile-duct-cancer/about/key-statistics.html. Доступ 31.08.2021

[3] Boscoe, A., Rolland, C., & Kelley, R. (2019). Frequency and prognostic significance of isocitrate dehydrogenase 1 mutations in cholangiocarcinoma: a systematic literature review. Journal Of Gastrointestinal Oncology, 10(4), 751-765. Доступно на сайте: https://jgo.amegroups.com/article/view/28868